2022年9月6日，成都赜灵生物医药科技有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意公司Ⅰ类新药ZL-82片开展治疗溃疡性结肠炎的临床试验。
ZL-82片是赜灵生物继注射用甲磺酸普依司他、马来酸氟诺替尼片后，第3个获得临床批件的新药，此前其治疗类风湿关节炎的临床试验已获得国家药品监督管理局批准，公司将尽快开展相关临床研究，期待早日造福患者。
关于ZL-82
ZL-82 是非受体型酪氨酸蛋白激酶 3 (Janus kinase 3, JAK3)的高选择性共价不可逆抑制剂。其作为结构新颖、骨架全新的JAK3抑制剂，按照 2020 年第 44 号文件“化学药品注册分类及申报资料要求”，归属于化学药1类，是具有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值的药品，属于境内外均未上市的创新药。拟定用于溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis, UC）患者的治疗。JAKs激酶抑制剂作为缓解UC患者疾病中的佼佼者,全球已有 3 款 JAK 激酶抑制剂作为 UC 治疗药物上市,分别为托法替尼（Tofacitinib，2018，泛 JAK 抑制剂）、乌帕替尼（Upadacitinib，2022，JAK1 抑制剂）和非戈替尼（Filgotinib，2022，JAK1/JAK2 抑制剂）。这些抑制剂在带来疗效的同时毒副作用明显，如严重感染、恶性肿瘤和血栓形成等。安全性成为 JAK 抑制的临床应用和开发过程中的关键性问题。同已上市的 3 款治疗 UC 的 JAK 激酶抑制剂药品相比较，ZL-82 的临床前评价数据提示本药物高效、低毒、符合当前溃疡性结肠炎治疗的临床需求。具有以下优点：1、ZL-82 选择性共价不可逆结合于 JAK3 的 Cys909 位点，其抑制活性更好（JAK3 IC50 = 2.8 nM, ATP 1mM），且对 JAK 家族其它几个激酶 JAK1、JAK2和TYK2 无抑制，其选择性倍数高达 35000 多倍，特异性更好，能有效避免因对其他亚型的作用而引起的毒副作用，确保了本药物使用的安全性；2、临床前安全性评价研究表明，ZL-82 起效剂量低，具有更优异的安全性，其治疗窗口更宽，毒副作用更小；3、作为中国本土研发的拥有自主知识产权的新药，能够解决 RA 患者用不起昂贵的进口药的尴尬问题，满足临床用药需求。
关于溃疡性结肠炎
溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis,UC）是一种累及结直肠黏膜及黏膜下层为主的慢性非特异性、非感染性、炎症性肠道疾病，可引起从直肠延伸至更近端的结肠不同程度的、连续性黏膜炎症蔓延。病灶多位于乙状结肠和直肠，也可延伸至降结肠，甚至整个结肠。患者可能会有的症状包含腹泻、腹痛、血便、直肠出血、体重下降与疲劳。病理漫长，常反复发作,会严重影响患者的生活品质。目前全世界数百万人都在受到溃疡性结肠炎的影响，并且包括克罗恩病和溃疡性结肠炎在内的炎症性肠病感染了全球1000多万人。在我国，预估到2025年，这两种炎症性肠病患者将达到150万人。根据Nature Reviews Drug Discovery上的一篇报导计算，2020年全球UC药物市场估值约75亿美元，占整个免疫学市场的10%。与此同时，UC药品市场的CAGR为5–7%。这种增长主要是由几种新疗法（主要为IL-23和JAK抑制剂）的引入推动的，按照目前的增长率，预计到2026年市场规模将达到110–120亿美元。