2024年第66届美国血液学会(ASH)年会于2024年12月7-10日在美国圣地亚哥举行。今年的会议主题为“前沿科学与临床实践交融”。此次会议作为全球血液学研究的璀璨舞台，公布一系列顶尖的研究摘要，引领学术前沿，更将深度聚焦如何优化患者管理与治疗策略，以及探索创新的治疗途径，为血液学领域的发展注入新的活力。
在本次ASH年会上,赜灵生物与华西医院发表了一项“新一代JAK2/FLT3/CDK6抑制剂马来酸氟诺替尼治疗骨髓纤维化的首个人体I/IIa期安全性和有效性研究”。华西医院生物治疗国重实验室/赜灵生物董事长陈俐娟教授受邀并作为第一作者进行了大会报告，引起了广泛关注。
研究方法：
本研究纳入了年龄≥18岁、患有原发性MF、继发性MF(包括真性红细胞增多症后MF或原发性血小板增多症后MF)、动态国际预后评分系统(DIPSS)至少为中危-1至高危、可触及脾肿大，且无论既往是否接受过JAK抑制剂治疗的患者。在剂量递增阶段， 进行了5个剂量组爬坡。随后进行延长期和扩展期治疗。本研究的主要终点包括FM的安全性、耐受性、剂量限制性毒性(DLT)、MTD以及药代动力学(PK)特征，次要终点为第24周时经CT/MRI确认的脾脏体积较基线缩小（SVR35%）的受试者比例，以及触诊和症状改善的响应（TSS50）。
研究结果：
本研究共纳入31例患者，30例为原发或继发性MF，1例为血小板增多症。基线患者近半数(45.2%)存在2~3级贫血，部分为输血依赖，22.6%患者存在血小板降低，本研究未发生DLT。截至2024年9月，最佳SVR≥35%率达86.7%，24周SVR≥35%达77.3%，6例患者骨髓纤维化得以改善。另外，唯一1例血小板增多症C2治疗后即达到了血液学缓解。
JAK抑制剂既往暴露的患者在脾脏反应率上未显示统计学差异，SVR≥35%率为77.8%。最常见的≥3级治疗相关不良事件主要为血液学TEAES：如贫血、血小板减少症、淋巴细胞计数减少、白细胞减少症等。
马来酸氟诺替尼在MF患者中展现出显著的缩脾脏及症状改善，临床获益显著，为MF患者带来一种新的治疗选择。同时，赜灵生物加快临床开发脚步，针对中危-2和高危MF患者的随机、开放、阳性对照的多中心II期临床研究(CTR20241632/NCT06457425)正在全国30个研究中心进行，同时海外临床计划也正在积极筹备中。我们坚信，马来酸氟诺替尼作为中国自主知识产权研发新药，其研究有望成为全球引领。
成都赜灵生物专注于创新药物研究，科学差异化布局，拥有超强管线推动力，满足临床迫切需求，并在临床研究中获得重大突破。未来，赜灵生物也将砥砺前行，朝着创一流生物制药企业目标奋进。